Т лимфоциты цитотоксические


Оценка показателей клеточного иммунитета

Первым исследованием всегда является подсчет лейкоцитарной формулы (см. главу «Гематологические исследования»). Оцениваются как относительные, так и абсолютные значения количества клеток периферической крови.

Определение основных популяций (Т-клетки, В-клетки, натуральные киллеры) и субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперы, Т-ЦТЛ). Для первичного исследования иммунного статуса и выявления выраженных нарушений иммунной системы ВОЗ рекомендовано определение CD3, CD4, CD8, CD19, CD16+56, соотношение CD4/CD8. Исследование позволяет определить относительное и абсолютное количество основных популяций лимфоцитов: Т-клетки – CD3, В-клетки – CD19, натуральные киллеры (NK) – CD3- CD16++56+, субпопуляции Т лимфоцитов (Т-хелперы CD3+ CD4+, Т-цитотоксические CD3+ CD8+ и их соотношение).

Метод исследования

Иммунофенотипирование лимфоцитов проводится c использованием моноклональных антител к поверхностным дифференцировочным ангинам на клетках иммунной системы, методом проточной лазерной цитофлуорометрии на проточных цитофлуориметрах.

Выбор зоны анализа лимфоцитов производится по дополнительному маркеру CD45, который представлен на поверхности всех лейкоцитов.

Условия взятия и хранения образцов

Венозная кровь, взятая из локтевой вены, утром, строго натощак, в вакуумную систему до указанной на пробирке метки. В качестве антикоагулянта используется К2ЭДТА. После взятия пробирку с образцом медленно переворачивают 8-10 раз для перемешивония крови с антикоагулянтом. Хранение и транспортировка строго при 18–23°С в вертикальном положении не более 24 ч.

Невыполнение этих условий приводит к некорректным результатам.

Интерпретация результатов

Т-лимфоциты (CD3+ клетки). Повышенное количество свидетельствует о гиперактивности иммунитета, наблюдается при острых и хронических лимфолейкозах. Увеличение относительного показателя встречается при некоторых вырусных и бактериальных инфекциях в начале заболевания, обострениях хронических заболеваний.

Снижение абсолютного количества Т-лимфоцитов свидетельствует о недостаточности клеточного иммунитета, а именно о недостаточности клеточно-эффекторного звена иммунитета. Выявляется при воспалениях разнообразной этиологии, злокачественных новообразованиях, после травмы, операций, инфаркта, при курении, приеме цитостатиков. Повышение их числа в динамике заболевания – клинически благоприятный признак.

В-лимфоциты (CD19+ клетки) Снижение наблюдается при физиологических и врожденных гипогаммаглобулинемиях и агаммаглобулинемиях, при новообразованиях иммунной системы, лечении иммунодепрессантами, острой вирусной и хронической бактериальной инфекциях, состоянии после удаления селезенки.

Увеличение отмечается при аутоиммунных заболеваниях, хронических заболеваниях печени, циррозе, муковисцедозе, бронхиальной астме, паразитарных и грибковых инфекциях. Характерно в период реконвалесценции после перенесенных острых и хронических вирусных и бактериальных инфекций. Выраженное увеличение наблюдается при хроническом В-лимфолейкозе.

NK-лимфоциты с фенотипом CD3-CD16++56+ Натуральные киллеры (NK-клетки) – популяция больших гранулярных лимфоцитов. Они способны лизировать клетки-мишени, инфицированные вирусами и другими внутриклеточными антигенами, опухолевые клетки, а также другие клетки аллогенного и ксеногенного происхождения.

Увеличение количества NK-клеток связано с активацией антитрансплантационного иммунитета, в некоторых случаях отмечается при бронхиальной астме, встречается при вирусных заболеваниях, повышается при злокачественных новообразованиях и лейкозах, в периоде реконвалесценции.

Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах, паразитарных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, облучении, лечении цитостатиками и кортикостероидами, стрессе, дефиците цинка.

Т-лимфоциты хелперы с фенотипом CD3+CD4+ Увеличение абсолютного и относительного количества наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, может быть при аллергических реакциях, некоторых инфекционных заболеваниях. Это увеличение свидетельствует о стимуляции иммунной системы на антиген и служит подтверждением гиперреактивных синдромов.

Снижение абсолютного и относительного количества Т-клеток свидетельствует о гипореактивном синдроме с нарушением регуляторного звена иммунитета, является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции; встречается при хронических заболеваниях (бронхитах, пневмониях и т.д.), солидных опухолях.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD3+ CD8+ Повышение выявляется практически при всех хронических инфекциях, вирусных, бактериальных, протозойных инфекциях. Является характерным для ВИЧ-инфекции. Снижение наблюдается при вирусных гепатитах, герпесе, аутоиммунных заболеваниях.

Соотношение CD4+/CD8+ Исследование соотношения CD4+/CD8+ (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8) рекомендовано только для мониторинга ВИЧ-инфекции и контроля эффективности АРВ терапии. Позволяет определить абсолютное и относительное количество Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-хелперов, ЦТЛ и их соотношение.

Диапазон значений – 1,2–2,6. Снижение наблюдается при врожденных иммунодефицитах (синдром Ди-Джоржи, Незелофа, Вискотта-Олдрича), при вирусных и бактериальных инфекциях, хронических процессах, воздействии радиации и токсических химических веществ, множественной миеломе, стрессе, снижается с возрастом, при эндокринных заболеваниях, солидных опухолях. Является патогномичным признаком для ВИЧ-инфекции (менее 0,7).

Увеличение значения более 3 – при аутоиммунных заболеваниях, остром Т-лимфобластном лейкозе, тимоме, хроническом Т-лейкозе.

Изменение соотношения может быть связано с количеством хелперов и ЦТЛ у данного пациента. Например, снижение количества CD4+ Т-клеток при острой пневмонии в начале заболевания ведет к снижению индекса, а ЦТЛ при этом могут не измениться.

Для дополнительного исследования и выявления изменений иммунной системы при патологиях требующих оценки наличия острого или хронического воспалительного процесса и степени его активности, рекомендуется включать подсчет количества активированных Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+HLA-DR+ и ТNK–клеток с фенотипом CD3+CD16++56+.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+HLA-DR+ Маркер поздней активации, показатель гиперреактивности иммунитета. По экспрессии данного маркера можно судить о выраженности и силе иммунного ответа. Появляется на Т-лимфоцитах после 3-го дня острого заболевания. При благоприятном течении заболевания снижается до нормы. Увеличение экспрессии на Т-лимфоцитах может быть при многих заболеваниях, связанных с хроническим воспалением. Отмечено его повышение у пациентов с гепатитом С, пневмониями, ВИЧ-инфекцией, солидными опухолями, аутоиммунными заболеваниями.

ТNK-лимфоциты с фенотипом CD3+CD16++CD56+ Т-лимфоциты, несущие на своей поверхности маркеры CD16++ CD 56+. Эти клетки имеют свойства как Т-, так и NK-клеток. Исследование рекомендовано как дополнительный маркер при острых и хронических заболеваниях.

Снижение их в периферической крови может наблюдаться при различных органоспецифических заболеваниях и системных аутоиммунных процессах. Увеличение отмечено при воспалительных заболеваниях разной этиологии, опухолевых процессах.

Исследование ранних и поздних маркеров активации Т-лимфоцитов (CD3+CD25+, CD3-CD56+, CD95, CD8+CD38+) дополнительно назначают для оценки изменений ИС при острых и хронических заболеваниях, для диагностики, прогноза, мониторинга течения заболевания и проводимой терапии.

Т-активированные лимфоциты с фенотипом CD3+CD25+, рецeптор к ИЛ2 CD25+ – маркер ранней активации. О функциональном состоянии Т-лимфоцитов (CD3+) свидетельствует количество экспрессирующих рецепторов к ИЛ2 (CD25+). При гиперактивных синдромах количество этих клеток возрастает (острые и хронические лимфолейкозы, тимома, отторжение трансплантата), кроме того, повышение их может свидетельствовать о ранней стадии воспалительного процесса. В периферической крови их можно выявить в первые три дня болезни. Снижение числа этих клеток может наблюдаться при врожденных иммунодефицитах, аутоиммунных процессах, ВИЧ-инфекции, грибковых и бактериальных инфекциях, ионизирующей радиации, старении, отравлении тяжелыми металлами.

Т-цитотоксические лимфоциты с фенотипом CD8+CD38+ Присутствие CD38+ на ЦТЛ лимфоцитах отмечено у пациентов с разными заболеваниями. Информативный показатель при ВИЧ-инфекции, ожоговой болезни. Увеличение числа ЦТЛ с фенотипом CD8+CD38+ наблюдается при хронических воспалительных процессах, онкологических и некоторых эндокринных заболеваниях. При проведении терапии показатель снижается.

Субпопуляция натуральных киллеров с фенотипом CD3- CD56+ Молекула CD56 – адгезивная молекула, широко представленная в нервной ткани. Кроме натуральных киллеров, экспрессируется на многих типах клеток, в том число на Т-лимфоцитах.

Увеличение данного показателя свидетельствуют о расширении активности специфического клона клеток киллеров, которые имеют меньшую цитолитическую активность, чем NK-клетки с фенотипом CD3- CD16+. Количество этой популяции возрастает при гематологических опухолях (ЕК-клеточная или Т-клеточная лимфома, плазмоклеточная миелома, апластическая крупноклеточная лимфома), хронических заболеваниях, некоторых вырусных инфекциях.

Снижение отмечается при первичных иммунодефицитах, вирусных инфекциях, системных хронических заболеваниях, стрессе, лечении цитостатиками и кортикостероидами.

Рецептор CD95+ – один из рецепторов апоптоза. Апоптоз – сложный биологический процесс, необходимый для удаления из организма поврежденных, старых и инфицированных клеток. Рецептор CD95 экспрессируется на всех клетках иммунной системы. Он играет важную роль в контроле функционирования иммунной системы, так как является одним из рецепторов апоптоза. Его экспрессия на клетках определяет готовность клеток к апоптозу.

Снижение доли CD95+-лимфоцитов в крови пациентов свидетельствует о нарушении эффективности последнего этапа выбраковки дефектных и инфицированных собственных клеток, что может привести к рецидиву заболевания, хронизации патологического процесса, развитию аутоиммунных заболеваний и повышению вероятности опухолевой трансформации (к примеру, рака шейки матки при папилломотозной инфекции). Определение экспрессии CD95 имеет прогностическое значение при миело- и лимфопролифератиных заболеваниях.

Повышение интенсивности апоптоза наблюдается при вирусных заболеваниях, септических состояниях, при употреблении наркотических средств.

Активированные лимфоциты CD3+CDHLA-DR+, CD8+CD38+, CD3+CD25+, CD95. Тест отражает функциональное состояние Т-лимфоцитов и рекомендован для контроля за течением заболевания и контроля иммунотерапии при воспалительных заболеваниях разной этиологии.

www.cmd-online.ru

Иммунология. Ярилин

3.6.1.1. Цитотоксический Т-клеточныйиммунный ответ

Цитотоксический иммунный ответ осуществляют Т-лимфоциты,экспрессирующие корецептор CD8. Это определяет главную особенность процесса распознавания антигенов при цитотоксическом ответе: антигенный пептид презентируется в составе молекулMHC-I(поскольку именно к этим молекулам проявляет сродство корецептор CD8). Особая важность этого варианта распознавания обусловлена тем, что, в отличие от молекулMHC-II,молекулыMHC-Iлокализуются на всех ядросодержащих клетках организма, а не только на специализированных АПК (см. раздел 3.2.2.1). Вторая особенность этой формы иммунного ответа состоит в том, что в основе его эффекторных механизмов лежит контактный цитолиз, т.е. та же форма цитолиза, которая характерна для естественных киллеров — лимфоидных клеток врожденного иммунитета. Фактически цитотоксическиеТ-лимфоцитыдублируют функции естественных киллеров, однакоТ-клет-ки реализуют контактный цитолиз на основе специфического распознавания конкретных антигенов возбудителя и формируют иммунологическую память (табл. 3.27).

Таблица 3.27. Естественные и индуцированные цитотоксическиеТ-лимфоциты

Тип

Эффектор-

Распознава-

Роль распозна-

Механизм

Клональ-

Па-

цитолиза

ные клетки

мые молекулы

вания MHC-I

цитолиза

ность

мять

Естест-

NK-клетки

Стрессор-

Подавляет

Контакт-

Нет

Нет

венный

(естест-

ные молекулы

реакцию

ный

цитолиз

венные

(активирую-

цитолиз с

киллеры)

щее действие),

участием

молекулы

перфори-

MHC-I(инги-

на и гран-

бирующее

зимов

действие)

Иммун-

CD8+

Комплекс

Обеспе-

Контакт-

Есть

Есть

ный

цитоток-

антигенного

чивают пре-

ный

цитолиз

сические

пептида и

зентацию

цитолиз с

Т-лимфо-

MHC-I

антигенного

участием

циты

пептида

перфори-

на и гран-

зимов.

Fas-зави-

симый

апоптоз

Цитотоксический иммунный ответ проходит в 4 этапа (рис. 3.106)

I.Презентация дендритными клетками антигена CD8+ Т-лимфоци-

там, приводящая к их активации.

II.IL-2-зависимаяпролиферация CD8+ Т-клеток,аутокринная или индуцируемая CD4+ Т-лимфоцитами.

III. Дифференцировка CD8+ Т-клетокв цитотоксическиеТ-лимфоциты(CTL), сопутствующая пролиферации.

IV. Реализация цитолиза клеток-мишеней.

434

Глава 3. Адаптивный иммунитет

CD4+ T

IL:2

CD8+ T

DC

CD8+ T

CTL

CD8+ T

I. Презентация

II. Пролиферация

III. Дифференцировка

IV. Цитолиз

антигена

клеток клона

цитотоксических

клеток:мишеней

Т:лимфоцитов (ЦТЛ)

Рис. 3.106. Схема развития цитотоксическогоТ-клеточногоответа

Распознавание антигенного пептида и активация CD8+ Т-клеток

Вирусом может быть инфицирована практически любая клетка организма. Однако запуск цитотоксического иммунного ответа при контакте CD8+ Т-лимфоцитас любой инфицированной клеткой, не являющейся при этом АПК, невозможен в связи с отсутствием костимуляции. Активация CD8+ Т-клеткис последующей дифференцировкой вТ-киллер(цитотоксическийТ-лимфоцит)возможна только при презентации ей АПК антигенного пептида в составе молекулыMHC-I(при первичном иммунном ответе — дендритной).

Канонический механизм включения антигенного пептида в молекулу MHC-Iможет быть реализован только при инфицировании АПК, что действительно может иметь место, но происходит не при любой вирусной инфекции. В типичном случае вирус или его антигены попадают в АПК в результате эндоцитоза (пиноили фагоцитоза) и оказываются в компартменте МIIС, что приводит к встраиванию антигенного пептида в молекулыMHC-II.Противоречие разрешается благодаря срабатыванию механизма перекрестной презентации, состоящего в транспортировке антигенного материала из компартмента MIIC в цитозоль или непосредственно в эндоплазматический ретикулум, в котором происходит встраивание фрагментов антигена внеклеточного происхождения в молекулыМНC-I.Это создает возможность распознавания такого пептида CD8+ Т-клетками— будущими цитотоксическимиТ-лимфоцитами.

Презентация антигенного пептида CD8+ Т-клеткампроисходит практически так же, как и презентация пептидов CD4+ Т-клеткам(см. раздел 3.5.1). Отличие заключается в том, что в распознавании комплексапептид–MHC-Iв качестве корецептора участвует молекула CD8 (рис. 3.107). В соответствии с особенностями строения антигенсвязывающей щели (закрытый тип — см. раздел 3.2.2.2) пептид, встариваемый в молекулуMHC-I,имеет более стандартный размер(8–10остатков), заякорен в двух позициях и не выходит за пределы щели. Расположение варьирующих остатков, формирующих участки, распознаваемые TCR и корецептором CD8+ Т-клеткив молекулеMHC-Iотличается от такового в молекулеMHC-II.Презентация

3.6. Иммунный ответ

435

Индукция

цитолити:

CD8

CD8

ческой

активности

Стимуляция

TCR

MHC:I+ АПК

TCR

MHC:I+ Клетки:

Костимуляция

пептид

пептид

мишени

CD28

CD80/86

Рис. 3.107. Особенности распознавания антигена при индукции развития цитотоксическихТ-лимфоцитови реализии их эффекторного действия. При индукции цитотоксическогоТ-клеточногоиммунного ответа необходимы не только распознавание антигенного пептида в составе молекулыMHC-I,но и костимуляция. При реализации цитолиза требуется распознавание антигена, но не костимуляция

пептида CD8+ Т-клеткетакже осуществляется с участием иммунного синапса и включает обязательную костимуляцию за счет взаимодействия молекулы CD28Т-лимфоцитас костимулирующими молекулами CD80 и CD86 АПК. Гуморальным факторам, вырабатываемым дендритными клетками(IL-12,IFNα), принадлежит вспомогательная роль в костимуляции. Сигнальные пути, приводящие к активации CD8+ Т-клеток,идентичны таковым для CD4+ Т-клеток,поскольку оба типа корецепторов (CD4 и CD8) ассоциированы с одними и теми же тирозинкиназами Lck. Известно, что часть CD8+ Т-клетокне экспрессирует CD28. Механизм презентации антигена таким клеткам не установлен. По некоторым данным, CD8+CD28- Т-лимфоцитыявляются не эффекторными, а регуляторнымиТ-клетками.

Роль Т-хелперовиIL-2в ответе CD8+ Т-клеток

Долгое время участие CD4+ Т-хелперовв развитии цитотоксического ответа подвергали сомнению. Однако в настоящее время показано, что для развития эффективного антивирусного ответа CD8+ Т-клеткидолжны получить стимулы от CD4+ Т-клеток.Они включают контактную и гуморальную составляющие. Контактные стимулыТ-хелперыпередают через костимулирующую молекулу CD40, гуморальные — через рецепторы дляIL-2.

Спектр генов, экспрессируемых при активации CD8+ и CD4+ Т-клетка-ми, сходен, но не идентичен. Помимо включения в случае CD8+ клеток дифференцировочной программы, обеспечивающей реализацию механизмов цитолиза, эта разница касается преимущественно степени экспрессии генаIL2. Активированные CD8+ Т-клеткиэкспрессируют в большом количествеα-цепьрецептора дляIL-2,что приводит к формированию его высокоаффинной формы. Однако сам генIL2 экспрессируется слабее, чем в CD4+ Т-клетках.Выраженность экспрессии генаIL2 зависит от интенсивности стимуляции дендритными клетками в процессе презентации

436

Глава 3. Адаптивный иммунитет

антигена. В результате уровень секреции IL-2может существенно варьировать и в разной степени обеспечивать потребность в этом цитокине на этапе пролиферативной экспансии клоновТ-лимфоцитов.

Именно степень самообеспечения активированных CD8+ Т-клетокаутокринным ростовым фактором(IL-2)определяет рольТ-хелперовв развитии цитотоксическихТ-лимфоцитови цитотоксического иммунного ответа в целом. Если CD8+ Т-клеткипри распознавании презентируемого им дендритными клетками пептида получают достаточно сильный сигнал, развивающиеся цитотоксическиеТ-лимфоцитыактивно секретируютIL-2и полностью обеспечивая свою потребность в этом факторе. При более слабой стимуляции синтезIL-2Т-киллерамименее интенсивный, поэтому возникает потребность в экзогенномIL-2,источником которого служат CD4+ Т-хелперы.Этим рольТ-хелперовв цитотоксическом ответе не ограничивается. Они секретируют IFNγ, усиливающий экспрессию молекул MHC обоих классов. Действуя на дендритные или другие АПК, IFNγ повышает число мембранных молекулMHC-Iна их поверхности, что влечет за собой повышение числа мембранных молекул, несущих антигенный пептид, а следовательно увеличивает число взаимодействий с TCR и делает передачу сигнала более интенсивной. Аналогичным действием обладают интерфероны класса I, продуцируемые плазмоцитоидными дендритными клетками и макрофагами.IL-12,секретируемый макрофагами и дендритными клетками, усиливает экспрессию как молекул MHC, так и костимулирующих молекул. В результате повышения эффективности презентации CD8+ Т-клеткиполучают стимул, достаточный для индукции синтеза необходимого количестваIL-2.

Таким образом, хотя CD8+ Т-клетки,вовлекаемые в цитотоксический иммунный ответ, способны действовать самостоятельно, они могут нуждаться в помощи со стороныТ-хелперов,дендритных клеток и макрофагов. Прежде всего эта помощь состоит в обеспечении CD8+ Т-клетокростовым факторомIL-2для эффективной пролиферативной экспансии клонов, участвующих в иммунном ответе. В качестве ростового фактора для активированных CD8+ Т-клетокмогут выступать некоторые другие цитокины(IL-7,IL-15,IL-4)или их комбинации. Трудно сказать, насколько велик вклад этих цитокинов в физиологических условиях развития цитотоксического иммунного ответа. В отсутствиеIL-2(например, при нокауте его гена) цитотоксический ответ ослабляется, но не очень сильно.

Пролиферативная экспансия клонов CD8+ Т-клетокдлится5–7сут, за которые клетки проходят6–8делений. При вирусных инфекциях эти лимфоциты осуществляют15–20делений за несколько более длительный период. Интенсивность деления активированных CD8+ Т-клетоквыше, чем любых других лимфоцитов, вовлекаемых в иммунный ответ. Пролиферация обеспечивает увеличение численности цитотоксическихТ-клетокв 50 000 раз, чего достаточно для реализации их эффекторной функции. При острых вирусных инфекциях у мышей пик численности цитотоксическихТ-лимфоцитовдостигается уже на7-есутки, а к15-мсуткам их количество снижается.

Цитотоксические Т-лимфоциты

Как и в случае Т-хелперов,дифференцировка цитотоксическихТ-лимфо-цитов начинается в процессе их пролиферативной экспансии. Основа этого

процесса — экспрессия комплекса генов, кодирующих молекулы, которые обеспечивают реализацию цитотоксической функции, прежде всего белков перфоринового комплекса и Fas-лиганда.Дифференцировка слабо влияет на морфологию клетки. ЦитотоксическийТ-лимфоцитимеет несколько больший размер, чем наивный CD8+ Т-лимфоцити, что особенно существенно, содержит в цитоплазме лизосомоподобные гранулы. В гранулах содержатся белки, участвующие в реализации цитолиза — перфорин, гранзимы, гранулизин, их мембраны несут белок CD107.

Впроцессе дифференцировки цитотоксических Т-лимфоцитовсущественно изменяется экспрессия ими мембранных молекул. Для любых эффекторныхТ-клеток(а такжеТ-клетокпамяти) характерно изменение структуры мембранной молекулы CD45. Выше (см. раздел 3.4.2.1) эта молекула упоминалась в связи с ее участием в активацииТ-клеток.При дифференцировкеТ-клетокв эффекторы и клетки памяти происходят изменения во внеклеточных доменах молекулы СD45. Внеклеточную часть этой очень большой молекулы кодируют 7 экзонов. Три из них (как и кодируемые ими домены с содержащимися в них эпитопами) обозначают буквами А, В и С. В наивныхТ-клеткахтранскрибируемая мРНК транслируется в полном объеме и формируется белок, содержащий домены (и, соответственно, антигенные эпитопы) А, В и С.

Впроцессе дифференцировки в эффекторные клетки происходит сплайсинг участков РНК, кодируемых экзонами сначала А, затем В и, наконец, С. Соответственно белковый продукт лишается доменов А, В и С. Продукт, содержащий все названные домены, обозначают как CD45RA (молекулярная масса — 220 кДа), промежуточные продукты — CD45RB и CD45RC (соответственно 200 кДа и 190 кДа), а продукт конечной модификации РНК, лишенный всех названных доменов, называют CD45R0 (180 кДа). Наивные Т-клеткиэкспрессируют CD45RA, эффекторныеТ-клетки— различные переходные формы и CD45R0,Т-клеткипамяти — только CD45R0.

Изменения затрагивают также комплекс мембранных молекул, определяющих направление миграции клеток. Молекулы, свойственные наивным Т-клеткам(«рецептор хоминга» во вторичные лимфоидные органы CD62L, хемокиновый рецептор CCR7, направляющий клетки вТ-зоны),исчезают

изаменяются другими. Эффекторные клетки приобретают β1-интегрины(в частности,VLA-4),а также —β7-интегрины(αЕβ7-интегриннаправляет миграцию в слизистые оболочки, аα4β7-интегрин— только в их кишечный отдел — см. раздел 3.6.5.3). В ходе дифференцировки цитотоксическихТ-лимфоцитовусиливается экспрессия имиβ2-интегринаLFA-1— функционально важной молекулы, обеспечивающей контакт склеткой-мишенью.Этот интегрин впервые обнаружили именно на цитотоксическихТ-лимфоцитахи его название — функциональный антиген лимфоцитов (Lymphocyte fuctional antigen) — отражает его роль в реализации киллерной функцииТ-клеток.Хемокиновый рецептор CCR7 практически исчезает с поверхностиТ-киллерови заменяется рецепторами CCR4, CCR6 и других цитокинов, обусловливающих миграцию клеток не в лимфоидные органы, а в барьерные ткани и очаги воспаления.

Иммунный Т-клеточныйцитолиз

Цитолиз клеток-мишенейцитотоксическимиТ-лимфоцитамиосуществляется с использованием механизмов, практически идентичных тем, кото-

438

Глава 3. Адаптивный иммунитет

рые реализуются при цитолизе, осуществляемом естественными киллерами. Цитолиз клеток Т-лимфоцитамипроисходит также в 4 этапа:

–распознавание клетки-мишени;

–формирование конъюгата киллера и клетки-мишенис их поляризацией;

–экзоцитоз гранул (программирование лизиса);

–индукция гибели клетки-мишени.

Распознавание цитотоксическим Т-лимфоцитомклетки-мишениосуществляется с участием практически тех же молекул, которые формируют иммунный синапс при презентации антигенного пептида АПК. Центральное событие при этом — распознавание комплекса антигенного пептида с молекулойMHC-I,осуществляемое TCR и корецептором CD8. Наиболее существенное отличие состоит в том, чтоклетки-мишенилишены костимулирующих молекул, и поэтому костимуляция при распознаванииклетки-мишениотсутствует (см. рис. 3.108).

Как и при цитолизе, осуществляемом естественными киллерами, между цитотоксическим Т-лимфоцитомиклеткой-мишеньюформируется синапс, называемый цитолитическим (см. раздел 2.5.4.2, рис. 2.36). Формирование синапса также происходит с участием мембранных рафтов. Прочность синапса определяют молекулы адгезии, локализованные вначале в центре синапса, а затем оттесняемые на периферию. Обычно при формировании синапса основную роль в адгезии играют молекулыβ2-интегринаLFA-1наТ-клеткеи его рецепторICAM-1— наклетке-партнере.При взаимодействии цитотоксическогоТ-лимфоцитасклеткой-мишеньювовлечение этой пары молекул лимитируется экспрессиейICAM-1.Являясь активационной молекулой,ICAM-1не всегда присутствует наклетках-мишенях.Однако в условиях трансформации (например, опухолевой)ICAM-1экспрессируется на поверхности клетки. Более стабильно участие в формировании синапса молекул CD2 (наТ-клетке)и CD58 (наклетке-мишени),поскольку CD58 присутствует на большинстве клеток. Определенную роль в формировании синапса могут игратьβ1-интегрины,в частностиVLA-4,которые появляются в ходе дифференцировки на поверхности цитотоксическихТ-клеток.Центральная часть синапса, как обычно, занята молекулами, осуществляющими специфическое распознавание — TCR и CD8 наТ-клеткеиMHC-I,несущей антигенный пептид, наклетке-мишени.Цитолитический синапс в данном случае ориентирован преимущественно на организацию цитолитического процесса. Происходит поляризацияТ-клетки(как иклетки-мишени)и ориентация элементов ее цитоскелета (микротрубочек и микрофиламентов) на осуществление экзоцитоза. Одновременно происходит формирование в синапсе микрополости, в которую секретируются перфорин и гранзимы. Благодаря формированию центра, организующего микротрубочки (MTOS —Microtubule-organizing center), перфоринсодержащие гранулы перемещаются к мишени и освобождают свое содержимое в полость, сформированную в зоне контакта клеток.

Перфорин, поступающий в микрополость, в присутствии ионов Ca2+ изменяет свою конформацию: на поверхности молекулы экспонируются гидрофобные участки, позволяющие перфорину внедриться в мембрануклетки-мишени,где он полимеризуется. Обычно возникает канал диамет-

ром около 16 нм (10–20нм), включающий10–20молекул перфорина. Через такие каналы в клетку проникает гранзим В, который, являясь протеазой хемотрипсинового типа, расщепляет внутриклеточные сериновые протеазы (каспазы), запуская тем самым механизм апоптозаклетки-мишени.Одна из его мишеней — исполнительная каспаза 3. Наиболее важным является действие гранзима В на фактор Bid, включающий митохондриальный путь апоптоза. Гранулизин способствует запуску апоптоза через сфингомиелиновый механизм (см. раздел 3.4.1.5). Этап проникновения вклетку-мишеньферментов, индуцирующих апоптоз, традиционно называют программированием лизиса. Этот термин подчеркивает, чтоклетка-мишеньеще жива, но уже обречена: ее отсоединение от цитотоксическогоТ-лимфоцитане предотвращает лизис. После отделения от обреченнойклетки-мишеницитотоксическийТ-лимфоцитможет совершить еще несколько цитолитических актов (феномен рециклингаТ-киллеров).

После реализации цитолиза по перфоринзависимому механизму на поверхности цитотоксического Т-лимфоцитаостается метка в виде молекулы CD107 (LAMP —Lysosome-associated membrane protein) — белка, содержащегося в мембране цитотоксических гранул (и вообще лизосом). При экзоцитозе CD107 выносится на поверхность клетки и некоторое время присутствует в составе наружной мембраны. Благодаря этой метке удается определить численность цитотоксическихТ-лимфоцитов(а также естественных киллеров), выполнивших свою функцию.

Fas-зависимыйцитолиз

Цитотоксические Т-лимфоцитыиспользуют еще один механизм контактного киллинга, причем в большей степени, чем естественные киллеры. Его суть состоит в передаче летального сигнала без экзоцитоза гранул — путем прямого контактного взаимодействия клеток, реализуемого через специализированные рецепторы и лиганды. При этом включается рецепторный механизм индукции апоптоза (рис. 3.108).

Реализация апоптотического механизма цитолиза клетки-мишенипри действии цитотоксическихТ-лимфоцитовпроисходит с участиемFas-лиган-да, экспрессируемогоТ-клеткой,иFas-рецептораклетки-мишени.Наличие этого рецептора на поверхностиклетки-мишенислужит условием реализации данного механизма апоптоза.Fas-рецептор,относимый к активационным молекулам, присутствует на поверхности многих клеток человека и млекопитающих. Его экспрессии способствует инфицирование вирусом и опухолевая трансформация. Реже апоптозклеток-мишенейвызывает TNFα при условии его распознавания рецептором I типа — TNFRI (р55). Этот вариант апоптоза больше характерен для CD4+ Т-клеток,в определенных обстоятельствах способных индуцировать программированную гибель клеток.

Миграция клеток при цитотоксическом иммунном ответе

Цитотоксический клеточный иммунный ответ участвует преимущественно в защите от вирусных инфекций, а также от некоторых одноклеточных патогенов (лямблии, трихомонады). Кроме того, ему принадлежит важная роль в противоопухолевой защите. Источником антигенов при этом служат ткани, пораженные внутриклеточными патогенами данного типа —

440

Глава 3. Адаптивный иммунитет

CD4+T:клетка

CD8+/CD4+CTL

FasL

TNFα

Fas

TNFRI

Активация каспазы 8

FAD

TRAD

FAD

Активация каспазы 3

Мишень в ядре

Клетка:мишень

Апоптоз

Рис. 3.108. Механизмы реализации цитотоксического эффекта через индукцию апоптоза (см. также рис. 3.66 и 3.67)

чаще всего эпителий барьерных тканей (слизистой оболочки респираторного тракта) или солидных органов (например, печени). Отсюда дендритные клетки доставляют антигенные пептиды в лимфоидные органы, в типичном случае — в региональные лимфатические узлы. В Т-зонахэтих органов (паракортикальных зонах лимфоузлов, параартериальных муфтах селезенки) антигены презентируются одновременно CD8+ и CD4+ Т-клеткам.Здесь же происходит пролиферативная экспансия клонов и дифференцировка цитотокосическихТ-лимфоцитов.

Благодаря смене мембранных молекул адгезии и хемокиновых рецепторов, о чем говорилось выше, цитотоксические Т-лимфоцитымигрируют в нелимфоидные ткани, преимущественно барьерные. В эпителии слизистой оболочки кишечника они составляют преобладающий клеточный тип (закономерности расселения эффекторных клеток и клеток памяти будут рассмотрены далее — см. раздел 3.6.5.3).

В очагах инфицирования вирусами и другими патогенами цитотоксические Т-лимфоцитыреализуют иммунный цитолиз. Поскольку его основные варианты сводятся к индукции апоптозаклеток-мишеней,которые удаляются путем фагоцитоза еще до их распада, цитолиз не сопровождается развитием воспалительной реакции и повреждением тканей.

Цитотоксические реакции, осуществляемые естественными киллерами и цитотоксическими Т-лимфоцитами,отличаются друг от друга в основном

специфичностью цитолиза (Т-клеткиатакуют клетки, презентирующие в составеMHC-Iчужеродные пептиды). Таким образом, клетки адаптивного иммунитета используют эффекторную реакцию, сформировавшуюся в рамках врожденного иммунитета, проявляя при этом более высокую избирательность, прицельность действия. Другое приобретение адаптивного иммунитета — формирование иммунологической памяти, благодаря чему при повторном инфицировании тем же вирусом пораженные клетки устраняются быстрее и эффективнее.

После успешного завершения цитотоксического иммунного ответа происходит быстрая и радикальная ликвидация последствий реакции для самой иммунной системы — устранение последствий интенсивной экспансии клонов цитотоксических Т-лимфоцитов,участвовавших в иммунном ответе. В течение нескольких дней после заверешения ответа90–95%цитотоксическихТ-лимфоцитовподвергается апоптозу. В то же время завершается формирование популяции CD8+ Т-клетокпамяти, которые сами по себе лишены цитотоксической активности, но быстро приобретают ее при повторном распознавании специфического антигена.

3.6.1.2. Воспалительный Т-клеточныйиммунный ответ

Эта форма иммунного ответа предназначена для защиты от внутриклеточных патогенов, локализующихся в цитоплазматических гранулах — микроорганизмов, фагоцитированных клетками, но не разрушенных из-занедостатка адекватных эффекторных механизмов или их блокады патогенами. Типичные представители таких патогенов — различные виды микобактерий, а также многие простейшие (например, лейшмании, хламидии), риккетсии, плазмодии, грибы (кандиды) и др.

Клеточный иммунный ответ воспалительного типа осуществляется в 4 этапа (рис. 3.109).

I.Презентация дендритными клетками антигена CD4+ Т-лимфоци-

там, приводящая к их активации.

II.Развитие хелперных Т-лимфоцитовтипа Тh2.

III.Презентация антигена макрофагами ранее сформировавшимся Т-хелперам(Тh2-типа),их взаимная активация и выделение цито-

кинов.

IV. Активация цитолиза в фагосомах макрофагов.

За реализцию этой формы защиты отвечают Th2-клеткии макрофаги.Th2-клеткиформируются на этапе запуска иммунного ответа и отвечают за специфическую составляющую реакции (распознавание антигена и направление реакции на его носителя). Макрофаги выступают в качестве эффекторных клеток. Начальный этап реакции против внутриклеточных патогенов, локализованных в фаголизосомах, осуществляется так же, как при запуске любой формы иммунного ответа: дендритные клетки, захватившие патоген или его фрагмент, презентируют антигенный пептид CD4+ Т-клеткам,которые активируются, пролиферируют и дифференцируются в хелперныеТ-лимфоциты.Уже на этапе распознавания антигена происходит ориентация дифференцировки CD4+ Т-лимфоцитовв хелперыTh2-типа,которая затем поддерживается цитокинами, продуцируемыми дендритными клетками —IL-12,IFNγ (см. раздел 2.5.5.5).

442

Глава 3. Адаптивный иммунитет

Мф

Цитокины

ДК

CD4+ T

CD4+ T

Активир.

Мф

IFNγ

Фагоцитированный Расщепленный

патоген

патоген

I. Презентация

II. Развитие III. Активация

IV. Активация

антигена CD4+

Th2:клеток

макрофагов CD4+

фагоцитоза, выделение

T:клетками и их

T:клетками

цитокинов

активация

Рис. 3.109. Схема развития клеточного иммунного ответа воспалительного типа

Активирующее взаимодействие Th2-клетокс макрофагами

Этот этап характерен именно для воспалительного иммунного ответа. Он состоит во взаимодействии специфических Th2-клетокс макрофагами, которые содержат на своей поверхности молекулыMHC-II,несущие пепидный фрагмент антигена. При взаимодействии формируется иммунный синапс. В результате генерируются активирующие сигналы, направленные как вТh2-клетку,так и в макрофаг. ВTh2-лимфоцитсигналы поступают через молекулы TCR/CD4 и CD28. В результате этой повторной стимуляцииТ-клетки(первая стимуляция была вызвана презентацией антигена дендритной клеткой) происходит усиление выработки цитокинов, важных для реализации последующих событий (в частности IFNγ и TNFα).

Стимуляция макрофага при взаимодействии с Th2-клеткойреализуется

спомощью двух механихмов (рис. 3.110). Один из них — контактный — через костимулирующую молекулу CD40, с которой связывается ее лиганд CD154. CD40 спонтанно экспрессируется макрофагами, тогда как ее лиганд появляется на поверхности Th2-клетокв результате активации при формировании иммунного синапса. В передаче сигнала от молекулы CD40 участвуют

адапторные факторы TRAF-1,TRAF-2,TRAF-6.В результате происходят активация фактораNF-κBи запускRac-зависимойветвиMAP-каскада,

завершающейся формированием транскрипционного фактора с-Jun.Второй механизм активации опосредуется IFNγ. При связывании этого цитокина

срецептором включается сигнальный путь, вовлекающий киназы Jak1 и Jak2, транскрипционный фактор STAT1, а также дополнительные пути с участием MAP-каскада.

Результат активации макрофагов — экспрессия многочисленных генов, приводящая к повышению содержания на поверхности клетки молекул MHC-Iи особенноMHC-II,сборкеNADPH-оксидазы,активации фер-

ментов окислительного метаболизма. Наиболее специфичное проявление ответа макрофагов на стимулирующее действие IFNγ — экспрессия гена индуцибельной NO-синтазы.Именно NO и его производные, такие

studfiles.net

Т-лимфоциты киллеры (СD8+)

Итак, прежде всего, охарактеризуем CD8+ лимфоциты, выполняющие цитотоксические функции. Эти лимфоциты реализуют специфические клеточные реакции иммунитета: участвуют в механизмах отторжения аллотрансплантатов, реакциях аутоиммунитета, разрушают вирусинфицированные и опухолевые клетки.

Таким образом, Т-лимфоцит-киллер – основная эффекторная клетка клеточно-опосре дован-ного иммунитета, которая осуществляет лизис мишеней, обеспечивает генетическое постоянство внутренней среды организма.

Напомним, что в периферической крови и во вторичных лимфоидных органах Т-киллер на-ходится в состоянии покоя, – так называемая зрелая покоящаяся CD8+ клетка. Для того, чтобы произошла ее дифференцировка в зрелый Т-киллер, способный осуществлять киллинговый эффект, требуется несколько условий. Во-первых, нужно распознать чужеродный антиген; во-вторых, требуется время для создания клона специфических Т-киллеров, способных оказать ощутимый эффект. Для распознавания чужеродного антигена у CD8+ клетки, так же, как и у CD4+, есть Т-клеточный антигенраспознающий рецептор в комплексе с СDЗ-структурой. Точно так же, как и в случае с CD4+ клеткой (хелпером), CD8+ клетка (киллер) распознает не весь чужеродный антиген, а его блоки, так называемые доминантные пептиды, которые находятся на поверхности антигенпредставляющей клетки в сочетании с молекулами ГКГ. Однако, существует принципиальное различие в “работе” CD4+ клеток (хелперов) и CD8+ клеток (киллеров) при распознавании антигенов.

Так, CD4+ клетки (Т-лимфоциты-хелперы) могут распознать чужеродный пептид только в том случае, если он находится в сочетании (презентируется) с молекулами гистосовместимости класса II на поверхности антигенпрезен-тирующей клетки. В норме в организме таких клеток немного – это моноциты-макрофаги, В-лимфоциты и Дендритные клетки, обладающие способностью поглощать попавший в организм чужеродный материал, перерабатывать (процессировать) его с помощью целого ряда ферментов, разрезая антиген на блоки – пептиды, а затем транспортировать и х из глубины к лет ки на ее поверхность в сочетании с молек улами гистосовместимости класса II. Только после этого CD4+ клетка (хелпер) сможет распознать эти чужеродные, так называемые экзогенные, пептиды; это повлечет за собой активацию и пролиферацию CD4+ клеток с последующей их дифференцировкой на Т-хелперы 1-го и 2-го типа, о чем уже упоминалось.

Совсем иначе осуществляется распознавание пептидов CD8+ клеткой (Т-лимфоцитом-киллером). Основное отличие состоит в том, что пептид подается для распознавания (презентируется) в составе молекулы гистосовместимости класса I, а не класса II, как для хелперов. Это очень важный момент, поскольку молекулы гистосовместимости класса 1 присутствуют на всех ядерных клетках организма. Исходя из этого, все изменения гомеостаза организма, происходящие на внутриклеточном уровне, будут отражаться на мембране клетки в виде так называемых эндогенных пептидов, находящихся в составе молекул гистосовместимости класса I. То или иное изменение гомеостаза клетки превращает ее в чужеродную (например, мутация, поражение вирусом и др.), CD8+ клетка (киллер) распознает это по пептидам, проактивируется и разрушит такую измененную клетку. Таким образом, CD8+ Т-клетка (киллер), распознающая эндогенные пептиды в составе молекул гистосовместимости класса 1, которые имеются на мембране всех ядерных клеток организма, выполняет своеобразную цензорную функцию, позволяющую иммунной системе осуществлять контроль за постоянством внутренней среды организма. Следует добавить, что с помощью молекул гистосовместимости класса I презентируются также экзогенные пептиды, “сделанные” из внутриклеточных паразитов, например, вирусов.

Существует еще одно условие, необходимое для созревания цито-токсических CD8+ клеток: после распознавания чужеродного пептида эти клетки должны получить дополнительный сигнал от CD4+ клеток (хелперов), который позволит им делиться (пролиферировать), в результате чего из одной клетки образуется целый клон (группа) клеток, обладающих одной специфичностью и достаточным потенциалом для реализации клеточного иммунного ответа. Отсюда ясно, насколь¬ко важна способность клеток пролиферировать. Сигнал к пролиферации CD4+ клетка (хелпер) подает с помощью ИЛ-2, который она продуцирует: для восприятия этого сигнала на CD8+ клетке (киллере) есть рецептор к ИЛ-2. Более точная хронология событий состоит в следующем.

После поглощения антигена, активированный макрофаг среди прочего продуцирует ИЛ-1, одна из основных задач которого заключается в том, чтобы “заставить” Т-лимфоциты-хелперы продуцировать ИЛ-2. Одновременно под влиянием ИЛ-1 на поверхности лимфоцитов проявляется рецептор к ИЛ-2. В том случае, если иммунный ответ пойдет по клеточному пути, то Т-лимфоцит-киллер после распознавания чужеродного пептида получит дополнительный сигнал в виде ИЛ-2 и начнет пролиферировать.

Рассмотрим цитотоксическую реакцию на примере разрушения вирусинфицированных клеток .  При появлении в организме вирусинфицированных клеток, CD8+ Т-лимфоциты (киллеры) распознают вирусный антиген, который представляется им совместно с молекулой ГКГ класса I на поверхности этой клетки. В свою очередь CD4+ Т-лимфоцит (хелпер) распознает вирусный антиген, который представляется ему с молекулой ГКГ класса II антигенпредставляющей клетки (АПК), например макрофага. Одновременно макрофаг продуцирует ИЛ-1, что запускает интерлейкиновый каскад. Хелперный Т-лимфоцит секретирует ИЛ-2, который позволяет предшественнику CD8+ цитотоксической Т-клетки пролиферировать, что приводит к обра¬зованию клона вирусоспецифических клеток-киллеров. В последующем эти цитотоксические Т-клетки разрушают вирусинфицированные клетки. Одновременно с клеточным ответом на вирус развивается и гуморальный ответ, заканчивающийся продукцией специфических антител. Здесь также очень важна роль CD4+ клеток (хелперов). Более подробно об этом будет сказано ниже.

Механизм цитолитического действия Т-лимфоцитов-киллеров в настоящее время представляется следующим образом: на первом этапе (программирования лизиса) между клеткой-эффектором (киллером) и клеткой-мишенью устанавливается специфический контакт; на втором этапе (летального удара) клетки-киллеры оказывают литическое действие на клетки-мишени; на третьем (заключительном) этапе осуществляется непосредственное повреждение клеток-мишеней. В цитотоксической реакции разрушаются только клетки-мишени: киллерные клетки после летального удара отделяются от клеток-мишеней. Таким образом, если быть точным, Т-киллеры только запускают цитолитическую реакцию, но не участвуют в непосредственном разрушении клеток-мишеней. Сама киллерная клетка может участвовать в последовательном разрушении нескольких клеток-мишеней, оставаясь при этом неповрежденной и функционально активной.Убитые вирусные вакцины не активируют CD8+ Т-клетки (киллеры) потому, что в этом слу-чае вирус не реплицируется в пораженной клетке, и, следовательно, вирусные эпитопы (пепти-ды) не презентируются в ассоциации с молекулами ГКГ класса I и не распознаются CD8+ клетками.

Следует учитывать, что активирование Т-клетки не является простой функцией “включения-выключения”. Связывание эпитопов (пептидов) Т-клеточным распознающим рецептором может приводить либо к полной активации Т-клеток, либо к частичной, либо, наконец, не вызывать активацию. Все это зависит от того, на каком этапе прерываются сигналы трансдукции, идущие внутрь клетки, т. е. насколько данный пептидэпитоп может индуцировать этот сигнал трасдукции.

Для большей стабилизации взаимодействующих между собой Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток в иммунном ответе необходимы также так называемые ко-стимупирующие сигналы. Они состоят в следующем: на Т-лимфоцитах имеется белок LFA-1, который связывается с соответствующим белком 1САМ-1 на антигенпрезентирующей клетке. Кроме того, на поверхности Т-лимфоцитов есть белок CD28, который соединяется с белком CD80 на антигенпрезентирующих клетках. Для полной активации Т-лимфоцитов связь CD28 и CD80 крайне необходима. Если этого контакта не будет, то наступит анергия или апоптоз Т-лимфоцита. Сегодня описаны и другие пары костимуляционных молекул (например, CD40-CD40 лиганд, CD86-CD154 и др.), взаимодействия которых крайне важно в регуляции иммунного ответа на уровне клетки.

www.eurolab.ua

Т-лимфоциты

       Т-лимфоциты. Интактные Т-лимфоциты крови и лимфоидных органов имеют морфологию малых лимфоцитов. Т-лимфоциты выполняют следующие функции:

       — являются основными эффекторами клеточного иммунитета (эти клетки опосредуют клеточные цитотоксические реакции, а также реакции ГЗТ);

       — являются регуляторами воспаления, иммунных реакций и гемопоэза;

       — участвуют в процессах репаративной и физиологической регенерации различных тканей.

       Среди Т-лимфоцитов различают две фенотипические субпопуляции клеток – CD4+-клeтки и СD8+-клетки. По функциональным характеристикам в популяции Т-лимфоцитов выделяют Т-хелперы гуморального иммунитета, Т-хелперы клеточного иммунитета, Т-супрессоры, Т-цитотоксические клетки. Т-хелперы гуморального и клеточного иммунитета имеют единого предшественника – ТH0-клетки, из которых они генерируются в ходе иммунного ответа.

       Т-лимфоциты хелперы гуморального иммунитета (Т h3,CD4+). Клетки несут фенотипический маркер CD4, характеризуются способностью продуцировать интерлейкины 4, 5, 6. Т-хелперы участвуют в качестве вспомогательных клеток в индукции гуморального иммунитета, развитии аллергических реакций, в контроле и регуляции дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток.

       Т-лимфоциты хелперы клеточного иммунитета (Тн1, CD4+, ).Клетки характеризуются поверхностным маркером CD4 и способностью продуцировать интерлейкин-2, ИНФγ, ФНОβ и ГМ-КСФ. Участвуют в качестве вспомогательных клеток в развитии клеточного иммунитета. Клетки участвуют в индукции воспаления, активации антибактериальных свойств макрофагов, реакции ГЗТ, активации фибробластов соединительной ткани и синтезе в них коллагена.

       Т-лимфоциты супрессоры. Т-лимфоциты супрессоры принимают участие в контроле и ограничении развития гуморальных и клеточных иммунных реакций, способствуют их окончанию, поддерживают толерантность к собственным антигенам, блокируют развитие аутоиммунных реакций.

       Среди Т-лимфоцитов супрессоров различают:

              1) антигенспецифические Т-супрессоры;

              2) неспецифические Т-супрессоры.

       Следует заметить, что в настоящее время имеются серьезные сомнения в существовании отдельной линии Т-клеток, обладающей только супрессорными свойствами. В ряде работ показано, что супрессивное действие на развитие реакций как гуморального, так и клеточного типов способны оказывать как CD4+, так и CD8+, — клетки.

       Т-цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ) (CD8+). Клетки несут фенотипический маркер CD8. Из наивных ТЦЛ в ходе развития клеточной иммунной реакции генерируются Т-киллеры, способные оказывать прямое цитотоксическое действие на чужеродные клетки, измененные свои клетки и клетки, инфицированные вирусами.

Назад            Далее

immuninfo.ru


Смотрите также