Образование прямого билирубина


Основные особенности, образование и причины нарушения обмена билирубина

Вконтакте

Facebook

Одноклассники

Человеческий организм являет собой настоящую Вселенную, представляющую собой сложнейшую организацию разнообразнейших молекул. Один из ключевых процессов, обмен билирубина, играет немаловажную роль при диагностировании всевозможных патологических состояний.

Специалисты в области медицины называют его эталонным маркером, актуальным для не одной системы человеческого организма.

Общие данные

«Рождение» этого элемента происходит совсем даже не в печени, а в кровеносных сосудах красного КМ. Еще одним важным «очагом» образования вещества является селезенка. В печение же билирубин образуется лишь частично.

Как образуется

Вообще, этот элемент образуется из гемоглобина, который находится внутри кровяных телец красного цвета, называемых эритроцитами. Жизнь этих телец нельзя назвать долгой — в среднем ее продолжительность не более ста двадцати дней. «Состарившиеся» эритроциты со временем погибают, уступая место новым, а освобожденный гемоглобин проходит утилизацию.

Билирубин являет собой ключевой продукт перерабатывания гемоглобина. Процесс трансформации гемоглобина в билирубин нельзя назвать обычным и несложным. На протяжении всего процесса происходит «рождение» совершенно новых промежуточных элементов.

Ключевые формы

В человеческом организме этот элемент существует в 2-х ключевых формах:

  1. Непрямой (свободный или неконъюгированный).
  2. Прямой (конъюгированый или связанный).

Общего билирубина в самостоятельном виде не существует.

За одни сутки организм взрослого здорового человека образует примерно триста грамм данного вещества. Учитывая то, что он является сильным тканевым токсином, обмен билирубина человеческому организму жизненно необходим. Сложность заключается в плохой растворимости непрямого элемента. Для того чтобы процесс обмена был корректным, возникает задача превращения «главного героя» в растворимую форму.

Всего можно выделить пять основных этапов преобразования:

Важно знать

Попадание билирубина в кровь происходит после его выхода из макрофагов. На этом этапе происходит его связывание с альбуминами или кровяными белками. далее следует транспортирование этого элемента к печени.

Не менее важным этапом является конъюгация, образующаяся на фоне связывания глюкоруновой кислоты с билирубином.

В результате этого процесса происходит образование прямого билирубина, который отличается менее яркими токсичными свойствами.

Адекватные цифры прямой формы варьируются от двадцати до двадцати с половиной мкм на 1 литр. Значительная часть билирубина поступает в печеночные желчные протоки, а оттуда идет в желчный пузырь.

Поступление желчи к пищевому комку происходит в результате пищеварения. «Ареной действия» при этом выступает двенадцатиперстная кишка.

На этом этапе происходит отделение глюкуроновой кислоты, что приводит к «рождению» уробилиногена.

В иных кишечниковых отделах обмен билирубина образуется на фоне воздействия бактериевых ферментов.

Нарушение обмена

Повышение уровня билирубина происходит на фоне быстрого разрушения старых эритроцитов. Повышенный распад эритроцитов наблюдается у новорожденных младенцев, что нередко приводит к возникновению желтухи. Впрочем, это заболевание быстро излечивается.

Причиной нарушения обмена билирубина может стать кишечниковый дисбактериоз. Это нередко происходит на фоне длительного приема ребенком антибиотических препаратов.

На этом фоне происходит нарушение роста также и адекватной микрофлоры кишечника. Именно по этой причине при дисбактериозе у ребенка вместе с каловыми массами могут выделяться промежуточные продукты обмена.

(голосов: 1 , среднее: 5,00 из 5)

Вконтакте

Facebook

Одноклассники

tvoelechenie.ru

Повышенный уровень билирубина в крови

Рейтинг: 230

Что такое билирубин? Это пигмент желтого цвета с зеленым оттенком. Он появляется тогда, когда распадается гемоглобин в крови. Этот пигмент содержится в организме человека, а именно в составе крови и в желчи. Печень является тем органом, который несет ответственность за повышенный билирубин в крови. Если в организме человека содержится лишнее количество билирубина, то появляются такие заболевания как желтуха или гепатит.

На появление билирубина влияют многие факторы. Из-за этого необходимо сразу попытаться определить причину повышения билирубина в крови.

Образование

Система образования билирубина очень сложна, поэтому не будем вникать во все тонкости медицины, а попытаемся донести информацию простым языком. Всем известно, что у каждого человека находятся эритроциты в крови, а также гемоглобин. Билирубин же отвечает за перенос кислорода из легких во все ткани. Когда по какой-либо причине эритроциты разрушаются, то гемоглобин, оставшись один, начинает свое превращение в билирубин.

Схема образования и вывода билирубина

Для нашего организма очень опасно первичное образование этого пигмента, поэтому билирубину необходимо попасть в печень, чтобы она обезвредила билирубин. После определенных процессов в организме, билирубин отправляется в толстую кишку, далее он уже выходит из организма после испражнения кишечника. В зависимости от того, в какой дозе находится билирубин в организме человека, будет происходить влияние на цвет кала. В норме считается кал темного цвета.

Самостоятельно распознать повышенный билирубин в крови не так уж и трудно. Можно и не дожидаться каких-либо признаков, чтобы распознать болезнь.

Причины

Есть некоторые причины повышенного билирубина в крови:

Чаще всего к наиболее проблематичным заболеваниям приводит первый пункт. Но на это тоже есть свои причины. Ведь просто так ни одна клеточка не будет развиваться, особенно тогда, когда это не нужно. А, когда их количество растет, то это значит, что есть еще какой-то недуг, благодаря которым они и развиваются без надобности.

Важно то, что всегда надо вовремя выявлять причину того или иного действия. Когда причина высокого билирубина будет найдена, то после этого можно предпринимать дальнейшие меры для понижения. Не оставайтесь без внимания доктора, прислушивайтесь к рекомендациям и комплексно лечитесь!

Непрямой билирубин

В этом вопросе печень является основным органом, который отвечает за обезвреживание билирубина. Но, когда печень прибывает не в очень хорошем состоянии, то тогда печень не в состоянии переработать непрямой билирубин, который содержится в крови. В результате этого, пигмент начинает отравлять все клеточки нашего организма.

Из-за этого могут развиваться следующие заболевания:

Конечно, это не весь перечень недугов, которые могут отравлять вам жизнь. Но здесь представлены основные заболевания, которые могут начать беспокоить!

Непрямой билирубин может проявляться в виде следующих симптомов:

Боль в области правого подреберья

Если у вас появились признаки, описанные выше, то лучше обратиться к доктору. В противном случае, иначе вы получите осложнения. Лечение повышенного билирубина в крови нельзя откладывать, его нужно провести его как можно скорее.

Еще важно знать, что непрямой билирубин в крови может стать выше в результате наследственных факторов. Например, когда для печени не хватает необходимого фермента в крови. Это тоже заболевание, которое выдает себя тем, что кожа становится желтой.

Прямой билирубин

Прямой билирубин может появиться в результате разных факторов:

В этих случаях становится высоким как раз прямой билирубин, содержащийся в крови. Этот пигмент развивает болезнь склеродермию, желтуху. Также высокий билирубин может вызвать колики в печени или острую боль, появляется жжение кожи, которое сопровождается раздражением нервных клеток.

Чем опасно

Повышение билирубина опасно тем, что он вызывает различные заболевания тяжелого характера, которые потом проблематично лечить. Когда вы узнали о том, что билирубина в организме выше нормы, следует как можно скорее пролечиться, не откладывайте это в долгий ящик. Конечно же, справиться грамотно с этим недугом поможет только доктор, а не советы бабушек.

Лечение

Рассмотрим подробнее правильное питание при повышенном билирубине:

Помимо того, что надо соблюдать режим приема лекарств, еще необходимо придерживаться диеты. Медикаментозное лечение вместе с диетой помогут уменьшить высокое содержание билирубина в крови.

sostavkrovi.ru

Билирубин - прекрасное средство для диагностики - Как образуется билирубин

Как образуется билирубин

Билирубин – это пигмент, который содержится в крови и выводится с желчью, поэтому он называется желчным пигментом. Образуется билирубин из гемоглобина – соединения железа с белком, которое составляет основу эритроцита – красной клетки крови. В нормальном состоянии эритроциты стареют и распадаются, при этом из гемоглобина в клетках селезенки, костного мозга и печени образуется сначала так называемый непрямой или свободный билирубин. Весь непрямой билирубин собирается в печени и захватывается ее клетками из крови (тот билирубин, который образовался в других органах, переносится в печень с кровью, соединяясь с белками жидкой части крови – плазмы).

В печени непрямой билирубин под воздействием фермента глюкуронилтрансферазы соединяется с глюкуроновой кислотой, образуя связанный или прямой билирубин. Связанный билирубин и незначительное количество свободного билирубина поступают с желчью в кишечник, где распадаются и под действием кишечной микрофлоры превращаются в новые соединения, основная часть которых выводится с калом (стеркобилин), а незначительная часть – с мочой (уробилин).

В норме количество общего билирубина в крови составляет от 8,5 до 20,5 мкмоль/л, три четверти из них составляет непрямой билирубин и четверть – прямой.

Лабораторное определение билирубина

Для диагностики различных заболеваний используется ряд методов определения билирубина в крови, моче и кале.

Для определения билирубина и его фракций в плазме крови используются различные методы, наиболее распространенным из которых является метод Ендрашика-Грофа. Метод основан на взаимодействии билирубина с сульфаниловой кислотой и азотнокислым натрием. При этом связанный билирубин дает быструю реакцию, поэтому ему дали название прямого, а свободный – более медленную реакцию, для ускорения которой применяют различные вещества (кофеин, этанол, и др., которые сначала высвобождают билирубин из белковых комплексов), поэтому он называется непрямым.

Различные методы обнаружения билирубина в моче основаны на его превращении под действием окислителей в другие вещества, имеющие зеленую или красную окраску.

О чем говорят анализы

Если нарушается процесс захвата непрямого билирубина печеночной клеткой и связывания его с глюкуроновой кислотой, то количество непрямого билирубина в крови увеличивается. Нарушение выделения прямого билирубина из печеночной клетки в желчные капилляры, как следствие воспалительного процесса или отмирания печеночных клеток (некроза) вызывает обратный ток желчи в кровь и к увеличению содержания в крови прямого билирубина. Все эти процессы характерны для поражения клеток печени, вызванного, например, вирусным гепатитом или опухолью – так называемой паренхиматозной желтухе, для которой характерно увеличение как непрямого, так и прямого билирубина. А так как прямой билирубин хорошо растворяется в воде, то он свободно поступает в почки и выводится с мочой, окрашивая ее в темный цвет. В кале количество билирубина и стеркобилина уменьшено, он может быть обесцвеченным.

Механическая желтуха развивается при закупорке внепеченочных желчевыводящих путей камнем или сдавливании их опухолью. При этом нарушается выделение желчи в кишечник и кал становится обесцвеченным. Так как образование прямого билирубина не нарушено, то количество его в крови (а значит, и в моче) нарастает, моча становится темной.

При повышенном распаде эритроцитов с высвобождением гемоглобина (признак гемолитической анемии и желтухи) происходит образование большого количества непрямого билирубина, который не успевает полностью преобразоваться в прямой. Непрямой билирубин не может попадать в мочу, но в моче есть уробилин, который попадает туда из кишечника.

При длительном течении закупорки желчных путей, сопровождающейся механической желтухой, может нарушаться работа клеток печени, а значит, нарушается процесс захватывания и связывания непрямого билирубина. Это приведет к увеличению его содержания в крови наряду с прямым билирубином.

Так как с мочой может выделяться только прямой билирубин, то цвет мочи приобретает темный цвет пива при паренхиматозной и механической желтухе. При гемолитической желтухе увеличивается количество непрямого билирубина, который не растворяется в воде и не может проникать в мочу, поэтому цвет мочи при этом заболевании не изменяется.

Метки статьи:

www.womenhealthnet.ru

Типовые нарушения функции печени

Печень тесно связана с функциями большинства систем и органов, поэтому ряд нарушений ее деятельности имеет полиэтиологическую природу. Если исключить патологические процессы, возникающие в печени в результате ее прямого повреждения конкретным причинным фактором, все остальные печеночные расстройства можно отнести к категории неспецифических (типовых).

Желтуха — симптомокомплекс, сопровождающийся окрашиванием в желтый цвет слизистых оболочек, склер и кожи вследствие накопления в крови (и далее — в тканях) избыточного количества билирубина. Желтуха — следствие поражения печени или желчных путей, а также повышенного гемолиза эритроцитов. Для понимания патогенеза различных форм желтухи рассмотрим некоторые аспекты обмена желчных пигментов в организме.

В состав желчи входят желчные кислоты, билирубин, холестерин, фосфолипиды, белки, соли натрия, калия, кальция и вода. Основным желчным пигментом, находящимся в норме в крови, является непрямой (свободный) билирубин. Он образуется из биливердина, который в свою очередь представляет продукт окислительно-восстановительной трансформации гемоглобина эритроцитов. В норме в общей сложности за сутки образуется 100–250 мг непрямого билирубина. При этом в крови его концентрация не превышает 16 мкмоль/л. «Непрямым» билирубин называют по той причине, что, не растворимый в воде, он находится в плазме в комплексном соединении с транспортным белком (альбумином) и не дает прямой реакции с диазореактивом Эрлиха. Соединенный с белком, непрямой билирубин не фильтруется в клубочках и отсутствует в моче.

Клетки печени захватывают непрямой билирубин из крови и превращают его в прямой (связанный) билирубин посредством соединения первого с двумя молекулами глюкуроновой кислоты. Поскольку такой билирубин не соединен с белком, то он дает прямую реакцию с диазореактивом. «Глюкуронизация» билирубина повышает растворимость его в воде, снижает токсичность и способствует селективной экскреции в желчные капилляры. Однако незначительное количество прямого билирубина может транспортироваться обратно в кровеносные капилляры, поэтому в норме в крови обнаруживается небольшое количество прямого билирубина (до 5 мкмоль/л).

Выделяясь в составе желчи, прямой билирубин в желчевыводящих путях и в верхних отделах тонкого кишечника под влиянием кишечной микрофлоры превращается в уробилиноген, а в толстом кишечнике — в стеркобилиноген. Уробилиноген, всасываясь в тонкой кишке, попадает в кровь системы воротной вены и далее в печень, где захватывается печеночными клетками и подвергается в них энергозависимому ферментативному разрушению. В норме в моче уробилиногена нет. Часть стеркобилиногена, всасываясь в нижнем отделе толстой кишки, поступает в геморроидальные вены и далее по портокавальным анастомозам попадает в систему нижней полой вены. Стеркобилиноген легко проходит печеночный фильтр и выводится с мочой, где, окисляясь на воздухе, превращается в стеркобилин, придавая ей соломенно-желтый цвет.

Подчеркну следующее. Выделяемый с мочой стеркобилиноген раньше называли уробилиногеном, указывая тем самым, что он выделяется из организма не с испражнениями, а с мочой. Однако уробилиноген в норме полностью утилизируется печенью; появление его в крови является одним из ранних и высокоспецифичных признаков нарушения функции печени (В.А. Фролов, 1999). Оставшаяся после всасывания в кишечнике часть стеркобилиногена выделяется с калом, где он также окисляется до стеркобилина (придавая испражнениям коричневый цвет).

Нарушение синтеза составных частей желчи в печени, желчевыделения, а также расстройства обмена желчных пигментов проявляется в виде желтух. По происхождению различают надпеченочные (гемолитические), печеночные и подпеченочные (обтурационные) желтухи.

Причина развития надпеченочной желтухи заключается в усиленном разрушении эритроцитов или их незрелых предшественников. Следствие — избыточное образование из гемоглобина непрямого билирубина, превышающее способность нормальных печеночных клеток к его захвату и трансформации в прямой билирубин. В результате наблюдаются: 1) увеличение в крови непрямого билирубина и 2) признаки гемолитической анемии. Кроме того, в условиях гемической гипоксии происходит частичное ограничение активности ферментов гепатоцитов, участвующих в глюкуронизации непрямого билирубина, что в итоге способствует развитию «непрямой» билирубинемии. Наряду с этим нарастает содержание стеркобилина в кале и моче (образование в печени прямого билирубина все же возрастает). Моча и кал имеют темный цвет. При этом уробилиноген появляется в крови.

Такому «проскакиванию» уробилиногена через печеночный барьер способствуют два обстоятельства: 1) высокая концентрация пигмента в воротной вене; 2) обусловленное гипоксией снижение активности ферментов, разрушающих уробилиноген в печени.

Печеночная желтуха. Выделяют печеночно-клеточную (паренхиматозную) и энзимопатическую разновидности печеночных желтух.

Печеночно-клеточная желтуха развивается из-за поражения гепатоцитов (в клинике это чаще всего при вирусном гепатите или токсическом поражении печени), сопровождающегося нарушением всех функций печеночных клеток. В зависимости от степени деструкции печеночных клеток и выраженности нарушения функции печени в целом различают три стадии паренхиматозной желтухи.

Первая стадия (преджелтушная) характеризуется ранними специфическими признаками поражения гепатоцитов, к которым относят: утрату способности печеночных клеток к ферментативному разрушению уробилиногена, поступающего по воротной вене, и развитию уробилиногенемии и уробилиногенурии; «утечку» через поврежденную клеточную мембрану в кровь печеночных трансаминаз (аспартат-, аланинаминотрансферазы и др.); снижение количества стеркобилиногена в испражнениях, так как способность гепатоцитов к трансформации непрямого билирубина в прямой вследствие падения активности глюкуронилтрансферазы начинает уменьшаться.

Во второй стадии (желтушной)происходит нарастающее снижение интенсивности образования прямого билирубина из непрямого. Поврежденные гепатоциты начинают выделять синтезируемую желчь не только в желчные, но и в кровеносные капилляры. Именно это обстоятельство обусловливает, несмотря на снижение (но не прекращение) интенсивности синтеза прямого билирубина, появление последнего в крови и моче. Появляются в крови и желчные кислоты (холемия). Развитию последней способствует также и сдавление желчных капилляров отечными гепатоцитами, что затрудняет нормальную эвакуацию из них желчи и создает условия для увеличения ее резорбции в кровеносные капилляры. Эти нарушения сопровождаются уменьшением поступления желчи в кишечник, а значит, происходит снижение содержания стеркобилиногена в крови и кале (моча светлеет, а кал может стать практически бесцветным).

Третья стадия может иметь два исхода. При бурном прогрессировании процесса гепатоциты полностью утрачивают способность захватывать из крови и трасформировать непрямой билирубин в прямой. Таким образом, уровень непрямого билирубина в крови начинает возрастать, а содержание прямого билирубина снижается. Поскольку последний в кишечник практически не поступает, из крови исчезает уробилиноген. В кале и моче отсутствует стеркобилиноген. Процесс может закончиться развитием печеночной комы и смертью больного. В том случае, если патологический процесс ослабевает и больной начинает выздоравливать, все изменения желчного обмена возвращаются к уровню первой стадии и постепенно сходят на нет (при этом моча и кал начинают темнеть).

Энзимопатическая форма паренхиматозной желтухи обусловлена нарушениями метаболизма билирубина в самих печеночных клетках в связи со снижением активности ферментов, ответственных за захват, транспорт, связывание с глюкуроновой кислотой и экскрецию билирубина из гепатоцитов. Такие нарушения относят к парциальной (частичной) печеночной недостаточности. По этиологии эти желтухи обычно наследственные, но могут также развиваться при длительном голодании, после введения рентгеноконтрастных, радионуклидных препаратов и других веществ, конкурирующих с билирубином за захват гепатоцитами.

В зависимости от конкретного механизма нарушения выделяют следующие формы энзимопатических желтух.

Синдром Жильбера–Мейленграхта — в основе лежит нарушение активного захвата и транспорта непрямого билирубина из крови в гепатоциты (вследствие генетического дефекта синтеза фермента). Отмечается гипербилирубинемия за счет непрямого билирубина.

Синдром Криглера–Найяра развивается в результате дефицита глюкуронилтрансферазы. По этой причине в крови наблюдается возрастание концентрации непрямого билирубина.

Синдром Дабина–Джонсона возникает вследствие нарушения активности ферментов, участвующих в экскреции прямого билирубина через мембрану гепатоцита в желчные капилляры, т. е. прямой билирубин поступает не только в желчные капилляры, но и в кровь.

Подпеченочная желтуха. Развивается, когда затруднено выведение желчи из желчных капилляров, желчного пузыря или его протока в 12-перстную кишку. Нарушение оттока желчи сопровождается повышением давления в желчных капиллярах, их перерастяжением, повышением проницаемости стенок и диффузией компонентов желчи в кровеносные капилляры. В случаях полной обтурации желчевыводящих путей возможен разрыв желчных капилляров и выход желчи за пределы последних. При этом желчь, вступая в контакт с печеночной тканью, вызывает ее повреждение, проявляющееся в виде билиарного гепатита.

Для обтурационной желтухи типична манифестация двух синдромов: холемии и ахолии.

Холемия представляет собой комплекс нарушений, обусловленных появлением в крови всех основных компонентов желчи — желчных кислот, билирубина и холестерина (ведущее значение в развитии характерных симптомов придают гликохолевой и таурохолевой кислотам). Ранний признак холемии — окрашивание в желтый цвет кожи, склер и слизистых оболочек, вызванное увеличением в крови содержания прямого билирубина. Выделение последнего и желчных кислот с мочой придает ей «цвет пива» c ярко желтой пеной. Так как количество стеркобилина в кале уменьшается, наблюдается обесцвечивание стула. Повышение в крови уровня холестерина приводит к его отложению под эпидермисом, в частности, век и появлению ксантом. Важный субъективный симптом холемии — это кожный зуд (раздражение нервных окончаний желчными кислотами). Отмечаются также снижение АД и брадикардия. Появляются и так называемые «сосудистые звездочки» (местное расширение мелких сосудов кожи под воздействием желчных кислот). Артериальная гипотензия объясняется снижением адренореактивности сосудов и сердца и падением базального тонуса гладких мышц сосудистой стенки. Под влиянием желчных кислот повышается также тонус ядер блуждающего нерва, что через возрастание активности парасимпатических эфферентных влияний потенцирует гипотензию и брадикардию. Кроме того, желчные кислоты оказывают прямое тормозное влияние на синусный узел сердца. При длительной холемии происходит угнетение нервных центров головного мозга (депрессия, нарушение сна, быстрая утомляемость, снижение сухожильных рефлексов).

Ахолия — симптомокомплекс, развивающийся в результате непоступления желчи в кишечник и нарушения пищеварения (проявляется стеатореей, обесцвечиванием кала, дисбактериозом, угнетением кишечной перистальтики и т.д.).

studfiles.net


Смотрите также